Para MAXWELL MOURA - Imunologia dos Tumores

IMUNOLOGIA DOS TUMORES
Paul Ehrlich já havia observado uma alta frequência de "genes aberrantes" nos tumores, checados ou não pelo sistema imunológico. Várias regressões dos tumores foram testadas na época, como vacinas bacterianas (toxina Coley´s). Mas, o sistema imunológico continua a enfrentar uma disparidade entre a genética do hospedeiro e a genética do tumor. Fatos, hoje, comprovados:
1. Dados de necrópsia mostram que há mais tumores, no ser humano, que suas expressões clínicas (sinais e sintomas);
2. Os tumores contêm infiltrados linfocitários, numa comprovação de ação imunológica;
3. Regressões espontâneas de tumores, ocorrem;
4. Tumores ocorrem mais frequentemente no período neonatal e na idade madura, quando as funções do sistema imune são menos efetivas. Porém não é regra absoluta;
5. Comoções aumenta a incidência de tumor;
6. Tumores ocorrem em indivíduos imunossuprimidos;
7. Há evidência da relação de tumor com vírus oncogênicos.
Estudos de camundongos atímicos (=sem timo) ou camundongos imunossuprimidos com soro anti-linfócito, mostram um aumento da frequência de tumores. Lembrando, aqui, que em situação fisiológica (normal) do homem, o timo começa a involuir a partir dos 35 anos. Outro problema dos antígenos virais são suas mutações, amplificações gênicas, deleção ou translocação cromossomal. O vírus Epstein Barr (mitogênico para as células B) está frequentemente relacionado à linfomas, o papiloma vírus com câncer cervical (colo uterino) e, também, com câncer de pele, o vírus da hepatite B (HBsAg) com câncer hepático, vírus de RNA podem levar leucemias e sarcomas, etc. Antígenos tumorais específicos podem promover uma resposta imune para células tumorais injetadas, desde que o animal tenha sido imunizado previamente com o mesmo tipo tumoral. Há, portanto, uma especificidade na imunidade ao tipo tumoral. O interessante, é que os Acs detectam poucos Ags no tumor, não há uma complexidade antigênica como se previa. Isso foi descoberto, quando soro de pacientes, e seus Acs monoclonais, detectam a presença de tumor em laboratório. A glicosilação também é um problema dos tumores. Nos tumores há, frequentemente, um aumento de expressão de novos epitopos de carboidratos como o dissacarídeo - Ag Thomsen-Friedenreich, e outras aberrações, como ocorre na mucina. Estudos histológicos demonstram que na maioria dos tumores humanos há grande infiltrado de células inflamatórias. Linfócitos e macrófagos predominam, porém, pode ser também detectado, células dendríticas, granulócitos e mastócitos. Cultura de MLTC (tumor + linfócitos) estimula linfócito T helper que proliferam e secretam citocinas, e, assim, estimulam a ação citotóxica de CD8+. Mas, finalmente, como os tumores, e seus múltiplos mecanismos, se evadem das respostas imunes? Esse o problema da pesquisa, da Oncologia, da Imunologia, da Virologia, que correm o risco de cair no mesmismo de radioterapia, quimioterapia e tratamento suporte - como únicas terapêuticas. Muitos tumores escapam da resposta imune do hospedeiro. Muitos mecanismos têm sido propostos, o mais aceito é que este tumor seja não imunogênico, ou seja, seus Ags mimetizem tanto o organismo que passam desapercebidos ao sistema imunológico pelas células apresentadoras de Ags (APCs). O que ocorreria, finalmente, com a molécula B7 que é uma co-estimulação chave, atuando via receptor CD28 na superfície da célula T? Esses tumores invasivos levariam uma anergia de B7? A Imunoterapia ainda é um problema a ser resolvido, pois a administração de Acs contra tumor gera no paciente uma reação imune contra o próprio anticorpo administrado. Escreverei mais sobre este tema.